アメリカのバイオ企業Arrowhead Pharmaceuticals（ARWR）が開発中のRNA干渉治療薬「plozasiran」は、重度高トリグリセリド血症の治療において、その長期的な有効性と安全性が再確認されました。2年間の拡張臨床試験では、この薬がトリグリセリドを80%以上低下させ、急性膵炎の発生を抑制することが示されました。これらの結果の発表に伴い、この薬は心血管代謝疾患市場の新しい治療選択肢として浮上しています。Arrowheadは29日（現地時間）にplozasiranの第2相オープンラベル拡張研究の結果を発表しました。このデータはアメリカ心臓病学会の年次科学会議で発表され、『アメリカ予防心臓病学雑誌』に掲載されました。この研究を率いたベイラー医科大学のクリスティ・バランタイン教授は、「長期データで確認された『トリグリセリド低下効果』と『安全性』は非常に励みになる」と述べ、「特に高リスク患者群において、2年間で急性膵炎が1例も発生しなかったことは重要な信号です」と評価しました。この研究では、重度高トリグリセリド血症患者のトリグリセリドレベルの中央値が83%低下し、96%の患者が急性膵炎リスクの基準500mg/dL未満に達しました。一般的な高トリグリセリド血症患者群でも67%の低下効果が確認されました。また、心血管疾患と密接に関連する残余コレステロール、非高密度リポタンパク質コレステロール、アポリポタンパク質Bなどの動脈硬化性脂質指標も一貫して改善されました。PlozasiranはRNA干渉技術に基づき、肝臓でのアポリポタンパク質C-IIIの生成を抑制することで作用します。APOC3はトリグリセリドの分解を妨げる重要なタンパク質であり、その作用を阻害することで体内のトリグリセリドの除去を促進します。実際、遺伝性APOC3機能欠失の人々はトリグリセリドレベルが低く、心血管疾患のリスクも低下しています。安全性に関しても、以前の研究と一致した結果が得られました。糖化ヘモグロビンを含む血糖指標は安定しており、臨床的に意味のある異常反応は発見されませんでした。糖尿病、COVID-19、上気道感染、腰痛などの報告もありましたが、そのレベルは以前の試験と同様でした。肝臓脂肪含量にも顕著な変化は見られませんでした。Arrowheadの最高経営責任者クリストファー・アンザローネは、「plozasiranは既にFDAの承認を得て家族性乳糜微粒血症の治療に使用されており、実際の患者に意味のある変化をもたらしています」と述べ、「将来的には重度高トリグリセリド血症全体の適応症拡大の可能性があります」と強調しました。彼はさらに、「我々のTRiMプラットフォームに基づくRNAi療法は、心血管代謝疾患だけでなく、多くの難治性疾患にも応用できる」と述べました。現在、同社は世界的な第3相臨床試験（SHASTA-3、SHASTA-4、MUIR-3）を実施しており、2026年中頃の完了を目指しています。その後、同年末までにアメリカ食品医薬品局に追加の医薬品承認申請を提出する計画です。高トリグリセリド血症とは、血液中のトリグリセリドレベルが500mg/dL以上に上昇する疾患であり、重度の場合は再発性急性膵炎や心血管疾患のリスクが増加します。特に家族性乳糜微粒血症は、そのトリグリセリドレベルが880mg/dL以上に急上昇する稀な疾患で、現行の治療選択肢は限られています。業界はplozasiranがこれらの未充足のニーズに応える「ゲームチェンジャー」になる可能性に注目しています。コメント：Plozasiranは単なる脂質低下薬を超え、RNAに基づく精密療法としての拡張性が証明されており、心血管治療のパラダイムを変える候補薬として評価されています。
Arrowhead(ARWR) RNA治療剤'Plosaciran'…トリグリセリド最大減少83%·膵炎'0例'
アメリカのバイオ企業Arrowhead Pharmaceuticals（ARWR）が開発中のRNA干渉治療薬「plozasiran」は、重度高トリグリセリド血症の治療において、その長期的な有効性と安全性が再確認されました。2年間の拡張臨床試験では、この薬がトリグリセリドを80%以上低下させ、急性膵炎の発生を抑制することが示されました。これらの結果の発表に伴い、この薬は心血管代謝疾患市場の新しい治療選択肢として浮上しています。
Arrowheadは29日（現地時間）にplozasiranの第2相オープンラベル拡張研究の結果を発表しました。このデータはアメリカ心臓病学会の年次科学会議で発表され、『アメリカ予防心臓病学雑誌』に掲載されました。この研究を率いたベイラー医科大学のクリスティ・バランタイン教授は、「長期データで確認された『トリグリセリド低下効果』と『安全性』は非常に励みになる」と述べ、「特に高リスク患者群において、2年間で急性膵炎が1例も発生しなかったことは重要な信号です」と評価しました。
この研究では、重度高トリグリセリド血症患者のトリグリセリドレベルの中央値が83%低下し、96%の患者が急性膵炎リスクの基準500mg/dL未満に達しました。一般的な高トリグリセリド血症患者群でも67%の低下効果が確認されました。また、心血管疾患と密接に関連する残余コレステロール、非高密度リポタンパク質コレステロール、アポリポタンパク質Bなどの動脈硬化性脂質指標も一貫して改善されました。
PlozasiranはRNA干渉技術に基づき、肝臓でのアポリポタンパク質C-IIIの生成を抑制することで作用します。APOC3はトリグリセリドの分解を妨げる重要なタンパク質であり、その作用を阻害することで体内のトリグリセリドの除去を促進します。実際、遺伝性APOC3機能欠失の人々はトリグリセリドレベルが低く、心血管疾患のリスクも低下しています。
安全性に関しても、以前の研究と一致した結果が得られました。糖化ヘモグロビンを含む血糖指標は安定しており、臨床的に意味のある異常反応は発見されませんでした。糖尿病、COVID-19、上気道感染、腰痛などの報告もありましたが、そのレベルは以前の試験と同様でした。肝臓脂肪含量にも顕著な変化は見られませんでした。
Arrowheadの最高経営責任者クリストファー・アンザローネは、「plozasiranは既にFDAの承認を得て家族性乳糜微粒血症の治療に使用されており、実際の患者に意味のある変化をもたらしています」と述べ、「将来的には重度高トリグリセリド血症全体の適応症拡大の可能性があります」と強調しました。彼はさらに、「我々のTRiMプラットフォームに基づくRNAi療法は、心血管代謝疾患だけでなく、多くの難治性疾患にも応用できる」と述べました。
現在、同社は世界的な第3相臨床試験（SHASTA-3、SHASTA-4、MUIR-3）を実施しており、2026年中頃の完了を目指しています。その後、同年末までにアメリカ食品医薬品局に追加の医薬品承認申請を提出する計画です。
高トリグリセリド血症とは、血液中のトリグリセリドレベルが500mg/dL以上に上昇する疾患であり、重度の場合は再発性急性膵炎や心血管疾患のリスクが増加します。特に家族性乳糜微粒血症は、そのトリグリセリドレベルが880mg/dL以上に急上昇する稀な疾患で、現行の治療選択肢は限られています。業界はplozasiranがこれらの未充足のニーズに応える「ゲームチェンジャー」になる可能性に注目しています。
コメント：Plozasiranは単なる脂質低下薬を超え、RNAに基づく精密療法としての拡張性が証明されており、心血管治療のパラダイムを変える候補薬として評価されています。