ELEVIDYS 在為期三年的杜氏肌營養不良症試驗中展現持續的骨骼肌益處

Sarepta Therapeutics 最近公布了其 EMBARK 研究的突破性三年結果，展示了 ELEVIDYS 在行走男孩杜氏肌營養不良症（Duchenne muscular dystrophy, DMD）患者中的疾病進展顯著放緩。對於管理 DMD 家庭來說，這一進展代表了基因療法的重要突破，因為這種疾病歷來治療選擇有限。杜氏肌營養不良症仍然是最嚴重的進行性神經肌肉疾病之一，由 DMD 基因突變引起，阻礙身體產生肌營養蛋白（dystrophin），這是一種維持肌肉完整性的重要蛋白。缺乏足夠的肌營養蛋白，兒童會逐漸出現骨骼肌無力，通常在7到10歲之間出現惡化的關鍵時期，此時行走能力、起身能力和日常活動的移動功能最為迅速下降。

放緩肌肉退化：三年數據揭示的內容

這三年的數據來自 EMBARK 的第一部分，這是一項全球性隨機三期臨床試驗，招募基線時4至7歲的行走兒童。主要測量點是第52週的北極星行走評估（North Star Ambulatory Assessment），但延長的追蹤期提供了最具說服力的見解。將 ELEVIDYS 治療組與經傾向性加權的外部對照組進行比較，顯示在所有關鍵功能指標上都取得了顯著且持續的改善。

在三年時點，ELEVIDYS 接受者的北極星評分仍高於基線水平，而外部對照組則呈現出預期的疾病進展下降。這種治療組與自然病程之間的差異，代表了一條與未治療患者典型經歷截然不同的軌跡。最令人驚訝的是，治療效果在第二年和第三年之間實際擴大，暗示其偏離預期疾病進程的速度在加快，而非隨時間減弱。

骨骼功能指標顯示持久的治療反應

具體的功能改善在三個專門評估中得以體現，這些評估量化了實際的日常能力。測試兒童從坐著或趴著位置站起來的時間（Time to Rise）顯示疾病進展比對照組慢了73%。10米行走/跑步測試，測量速度和耐力，則顯示進展放緩了70%。這些指標直接轉化為骨骼肌功能的維持和日常活動的獨立性，遠超過抽象的實驗室測量。

這些改善在第三年仍然持續，尤其重要，因為 DMD 通常呈現無情的惡化趨勢。骨骼肌功能指標不僅趨於平穩，甚至顯示出實際的益處，表明 ELEVIDYS 建立了一個持久的神經肌肉干預，不僅僅是暫時放慢不可避免的退化。

EMBARK 試驗架構與長期監測

EMBARK 是一個兩階段交叉的三期臨床試驗，參與者在第一階段最初接受 ELEVIDYS 或安慰劑，第二階段則有轉換組的選擇。在第一階段接受治療的64名患者中，有52人持續參與長期追蹤，直到三年終點。這一留存率反映了該療法的耐受性以及家庭對臨床價值的認可。

EMBARK 完成後，符合條件的參與者將轉入 EXPEDITION，這是一個專門的長期追蹤研究，旨在收集擴展的安全性和療效數據。這一系列試驗提供了連續的護理，同時產生了越來越受到監管機構和支付者重視的長期證據。

ELEVIDYS：重新定義杜氏肌營養不良症的基因療法

ELEVIDYS 是一種單劑量的 AAV 基因療法，設計用於將微型肌營養蛋白轉基因直接傳遞到骨骼肌組織。與僅能管理疾病進展的對症治療不同，這種方法針對根本的遺傳缺陷，為肌肉細胞提供產生功能性肌營養蛋白類似物的分子機制。美國食品藥品監督管理局（FDA）在2025年底批准，擴展適應症範圍，允許4歲及以上行走患者使用，使 ELEVIDYS 成為唯一獲批的專門針對杜氏肌營養不良症的基因療法。

Sarepta 與羅氏（Roche）建立了戰略合作夥伴關係，以加速全球推廣，羅氏負責國際市場的監管流程和商業策略。這一合作促使治療得以普及，至今已在全球超過1200名患者中使用，涵蓋受控臨床環境和實際臨床實踐。

安全性保持穩定

值得注意的是，這三年的擴展分析中觀察到的耐受性和安全性特徵，與先前在行走患者中的經驗一致。儘管治療時間延長，未出現任何意外的不良反應信號，進一步鞏固了支持更廣泛應用 ELEVIDYS 的安全框架。

推動證據基礎與未來展望

Sarepta 計劃在即將召開的醫學會議上展示完整的三年數據，並準備進行額外的亞組分析和機制研究，待同行評審發表。此前，1年 EMBARK 結果已在《自然醫學》（Nature Medicine）發表，為快速傳播證據樹立了先例。兩年數據則刊載於《神經學》（Neurology）和《治療》（Therapy），進一步建立了支持 ELEVIDYS 臨床應用的文獻基礎。

這些數據共同重新定義了 DMD 基因療法的預期，證明了持久骨骼肌保存不僅是理論上的可能，而是可以實現的。隨著 ELEVIDYS 在全球患者中的擴展，累積的實際臨床證據將進一步明確其在改善杜氏肌營養不良症患者及其家庭預後中的作用。