Kymera Therapeutics 推進 KT-621 管線：從漩渦性皮膚炎到哮喘前沿

Kymera Therapeutics（KYMR）已正式啟動其第IIb期BREADTH研究的患者給藥，標誌著KT-621這款針對中重度嗜酸性粒細胞哮喘的創新口服藥物開發中的一個關鍵里程碑。此進展凸顯公司致力於以單一、突破性的療法來解決漩渦性皮膚炎及相關的II型炎症疾病的承諾。這一舉措反映出公司在慢性炎症疾病治療策略上的重大轉變，傳統吸入器和注射生物製劑在治療效果上仍存在較大空白。

在哮喘與皮膚炎的平行IIb期研究促進KT-621的開發

KT-621代表免疫學上的一項根本創新：一款口服的STAT6降解劑——首創此類藥物，能直接針對II型炎症的分子驅動因素。這款研發中的藥物不僅僅是管理症狀，而是通過拆解負責IL-4/IL-13信號傳導級聯反應的轉錄因子STAT6來發揮作用，這些反應促使嗜酸性粒細胞性哮喘和漩渦性皮膚炎等疾病的發展。

BREADTH研究在約264名中重度嗜酸性粒細胞哮喘成人中進行，為期12週。入組標準嚴格：患者血液嗜酸性粒細胞計數至少為300個/µL，呼氣一氧化氮分數（FeNO）達25ppb或以上，且用支氣管擴張劑前的第一秒用力呼氣容積（FEV1）為預測值的40%至80%。該研究的主要目標是測量基線與之後FEV1的變化，次要評估則涵蓋更廣泛的安全性、耐受性和生活品質改善。

同時，Kymera也在進行第二期B BROADEN2研究，針對異位性皮膚炎（AD），亦稱濕疹。這個為期16週的試驗涉及約200名青少年和成人患者，具有中重度漩渦性皮膚炎症狀。這種平行策略反映出一種高階的開發策略：通過在兩種不同的II型炎症疾病中同步進行臨床試驗，加快藥物的路徑推進，並為未來的III期研究提供最佳劑量選擇。

KT-621的作用機制：STAT6降解是控制II型炎症的關鍵

KT-621的作用機制基礎在2025年底公布的Ib期BroADen研究結果中獲得了大量支持。數據顯示，在100 mg和200 mg劑量組中，皮膚和血液中的STAT6降解程度分別達到94%和98%。這些結果證實，該藥在健康志願者中的作用機制能有效轉化到漩渦性皮膚炎患者身上。

除了分子標記外，臨床療效數據同樣令人振奮。KT-621平均使濕疹面積與嚴重程度指數（EASI）得分降低63%，峰值瘙癢數值（Numerical Rating Scale）平均降低40%。血液樣本中與疾病相關的II型生物標記也顯著降低，證明STAT6的降解能在臨床上帶來濕疹症狀和炎症標記的實質改善。

為何II型炎症重要：共同的疾病基礎

II型炎症疾病——包括嗜酸性粒細胞性哮喘、異位性皮膚炎及相關疾病——具有共同的免疫病理特徵。IL-4和IL-13細胞因子激活STAT6轉錄因子，引發一連串過敏和嗜酸性粒細胞反應。通過直接針對STAT6，KT-621解決了根本原因，而非僅僅是下游效應，提供了一個平台策略，有望同時惠及多種適應症。

美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予KT-621中重度異位性皮膚炎的快速通道（Fast Track）資格，認可其未滿足的醫療需求和這一新型機制的潛力。Kymera預計2027年底公布BREADTH哮喘研究的主要數據，BROADEN2皮膚炎數據則預計在2027年中公布。

市場反響：KYMR股價動能提升

投資者對Kymera管線策略的信心在近期股價表現中已經顯現。過去六個月，KYMR股價上漲68.9%，遠高於行業22.7%的增長率，反映出對KT-621計劃潛力的樂觀，以及公司專注於方便口服、可口服的替代注射生物製劑的戰略。

BREADTH研究啟動患者給藥標誌著Kymera的一個里程碑：證明一種新機制能夠解決多個疾病領域中的重大未滿足醫療需求。隨著未來幾年哮喘和漩渦性皮膚炎研究數據的陸續公布，KT-621有望重新定義II型炎症疾病的治療範式，並鞏固Kymera在口服療法創新領域的領導地位。