Arrowhead(ARWR) RNA-ліки 'Plosaciran'… Максимальне зниження тригліцеридів на 83%· Панкреатит '0 випадків'

Американська біофармацевтична компанія Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR) розробляє препарат для лікування на основі РНК інтерференції “plozasiran”, який знову підтвердив свою довгострокову ефективність і безпеку в лікуванні важкої гіпертригліцеридемії. У рамках дворічного розширеного клінічного випробування цей препарат продемонстрував зниження рівня тригліцеридів на понад 80% і придушив виникнення гострого панкреатиту. З огляду на ці результати, він стає новим лікувальним варіантом на ринку серцево-судинних метаболічних захворювань.

Arrowhead 29 числа (місцевий час) оприлюднила результати 2 фази відкритого розширеного дослідження plozasiran. Ці дані були представлені на щорічній науковій конференції Американської кардіологічної асоціації і опубліковані в “Американському журналі профілактичної кардіології”. Професор Христі Баллантайн з медичної школи Бейлора, що очолював дослідження, зазначив: “Дані довгострокового спостереження, що підтверджують ‘ефект зниження тригліцеридів’ та ‘безпеку’, є дуже обнадійливими”, “особливо серед групи пацієнтів з високим ризиком, де за два роки не було жодного випадку гострого панкреатиту, що є важливим сигналом.”

У цьому дослідженні медіана рівня тригліцеридів у пацієнтів з важкою гіпертригліцеридемією знизилася на 83%, а у 96% пацієнтів рівень знизився до базового ризику гострого панкреатиту нижче 500mg/dL. У групі з нормальною гіпертригліцеридемією також було підтверджено зниження на 67%. Крім того, показники ліпідів, що сприяють атеросклерозу, такі як залишковий холестерин, холестерин ЛПНЩ, аполіпопротеїн B, також продемонстрували однозначне покращення.

Plozasiran заснований на технології РНК інтерференції, яка діє шляхом пригнічення виробництва аполіпопротеїну C-III у печінці. APOC3 є ключовим білком, що перешкоджає розпаду тригліцеридів, блокування його дії може сприяти очищенню тригліцеридів в організмі. Насправді відомо, що у людей з генетичною функціональною недостатністю APOC3 рівень тригліцеридів нижчий, а ризик серцево-судинних захворювань знижений.

Щодо безпеки, були отримані результати, що узгоджуються з попередніми дослідженнями. Показники глюкози в крові, включаючи глікозильований гемоглобін, залишалися стабільними, не було виявлено клінічно значущих аномальних реакцій. Хоча були деякі повідомлення про діабет, COVID-19, верхні дихальні шляхи, болі в спині тощо, їх рівень був подібний до попередніх випробувань. Кількість жирової тканини в печінці також не зазнала значних змін.

Генеральний директор Arrowhead Крістофер Анзалоун заявив: “Plozasiran, який вже отримав схвалення FDA для лікування сімейної ліпемії, приносить значні зміни реальним пацієнтам”, “в майбутньому є потенціал розширити показання на всю область важкої гіпертригліцеридемії.” Він також підкреслив: “Наші RNAi терапії на основі платформи TRiM можуть бути використані не лише для серцево-судинних метаболічних захворювань, але й розширені на різні важкі захворювання.”

Компанія наразі проводить глобальні 3 фази клінічних випробувань (SHASTA-3, SHASTA-4, MUIR-3), мета полягає в завершенні до середини 2026 року. Після цього планується подати додаткову заявку на затвердження препарату до Управління з контролю за продуктами і ліками США до кінця того ж року.

Гіпертригліцеридемія - це захворювання, що характеризується підвищенням рівня тригліцеридів у крові вище 500mg/dL, що в тяжких випадках збільшує ризик рецидивуючого гострого панкреатиту та серцево-судинних захворювань. Особливо вразлива група - це пацієнти з сімейною ліпемією, у яких рівень тригліцеридів може підніматися до 880mg/dL і вище, що є рідкісним захворюванням з обмеженими варіантами лікування. Галузь зосереджує увагу на можливості plozasiran стати “гравцем, що змінює правила гри” для задоволення цих незадоволених потреб.

Коментар: Plozasiran перевершує звичайні препарати для зниження ліпідів; як базована на РНК точна терапія, вона довела свою розширювальність, тому її оцінюють як кандидата, який може змінити парадигму лікування серцево-судинних захворювань у майбутньому.